研究目的

母体肠道菌群在子代健康中起着重要作用，特别是在大脑、免疫系统和肠道发育等方面。然而，母体肠道菌群在孕前期对子代的影响仍未被充分研究。因此，本研究对雌性C57BL/6J小鼠分别给予口服抗生素（ABX）和无菌水灌胃，继之完成交配并怀孕。分别于胚胎期、子鼠幼年期（3周龄）和成年期（8周龄）收集胎鼠和子鼠的肠道组织，检测肠神经系统（ENS）的发育和功能。对成年小鼠进行避水应激实验，检测其ENS发育和对疾病的易感性。另外，对部分抗生素暴露的妊娠期母鼠给予罗伊氏乳杆菌和丙酸灌胃干预，检测其对ENS发育的改善作用，并探究其可能的机制。

研究结果

● 孕前期母体抗生素暴露导致子代小鼠肠神经系统和肠黏膜的异常发育，从而增加其在成年期对避水应激的易感性；

● 宏基因组、靶向代谢组和转录组分析显示，孕前抗生素暴露通过改变母体肠道菌群的组成，破坏了胚胎肠神经系统发育关键基因的表达；

● 多组学分析及妊娠期间补充Limosilactobacillus reuteri和丙酸的实验表明，母体肠道菌群及其代谢物通过GPR41–GDNF/RET/SOX10信号通路影响胚胎肠神经系统的发育。